Texas 1985, Ron Woodroof (Matthew McConaughey) es un electricista y cowboy de rodeo con un ritmo de vida temerario. Un día Ron es diagnosticado seropositivo, dándole 30 días de vida, sin embargo no acepta su muerte. Su investigación sobre la enfermedad le descubre la falta de tratamiento y medicamentos para esta enfermedad en los EEUU, así que decide cruzar la frontera y dirigirse a México. En México descubre tratamientos alternativos con los que empieza a hacer contrabando hacia los EEUU. Ron encontrará un aliado impensable, Rayón (Jared Leto), un paciente de SIDA y transexual que comparte al igual que él las ganas de vivir. Juntos establecen un club en el corazón de Texas donde gente seropositiva paga cuotas mensuales para acceder a medicamentos.
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